"बृहदांत्र कैन्सर" (अनुभाग) सम्पादित करें

== रोग-जनन ==
कोलोरेक्टल कैंसर एक बीमारी है जो [[उपकला कोशिकाओं]] से उत्पन्न होती है, जो [[गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पथ]] के बृहदांत्र या रेक्टम को लाइनिंग करती है और [[Wnt सिग्नेलिंग पाथवे|Wnt ''सिग्नेलिंग पाथवे'']] के साथ उत्परिवर्तन के परिणाम के रूप में होती है। कुछ उत्परिवर्तन आनुवांशिक होते हैं और अन्य [[उपार्जित]] होते हैं।<ref>{{cite journal |author=Ionov Y, Peinado MA, Malkhosyan S, Shibata D, Perucho M|title=Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis|journal=Nature|volume=363|issue=6429|pages=558–61|year=1993|doi=10.1038/363558a0|pmid=8505985}}</ref><ref>{{cite journal |author=Srikumar Chakravarthi, Baba Krishnan, Malathy Madhavan |title=Apoptosis and expression of p53 in colorectal neoplasms |journal=Indian J Med Res |volume=86 |issue=7 |pages=95–102 |year=1999}}</ref> सभी कोलोरेक्टल कैंसर का सबसे सामान्य उत्परिवर्तित जीन [[APC]] जीन है, जो APC प्रोटिन का उत्पादन करता है। [[β केटनिन]] पर APC प्रोटीन "ब्रेक" है। APC के बिना, β केटनिन गुर्दे में चला जाता है और DNA को बांध देता है और अधिक प्रोटीन सक्रिय हो जाते हैं। (कोलोरेक्टल कैंसर में यदि APC उत्परिवर्तित नहीं होता तो β-केटनिन स्वयं हो जाता है).<ref name="markowitz" />

WNT-APC-बीटा केटनिन सिग्नलिंग पाथवे में दोषों के अलावा, कोशिका के कैंसरयुक्त बनने के लिए अन्य उत्परिवर्तनों का होना जरूरी होता है। [[p53]] जीन द्वारा TP53 प्रोटीन उत्पादित होता है, सामान्य रूप से कोशिका विभाजन पर निगरानी रखता है और यदि उनमें Wnt पाथवे दोष होता है तो कोशिकाओं को [[नष्ट]] कर देता है। अंततः, एक सेल लाइन p53 जीन में उत्परिवर्तन प्राप्त करता है और एक आक्रामक कार्सिनोमा में एक ग्रंथ्यर्बुद से ऊतक बदल देता है। (कभी कभी p53 उत्परिवर्तित नहीं होता, लेकिन एक और सुरक्षात्मक प्रोटीन BAX स्वयं हो जाता है).<ref name="markowitz" />

एक अन्य एपोपटोटिक प्रोटीन [[TGF-β]] है। कम से कम कोलोरेक्टल कैंसर के आधे में, TGF-β में भी एक विकर्मण्यन उत्परिवर्तन होता है। (कभी-कभी TGF-β निष्क्रिय नहीं होता, लेकिन [[SMAD]] नाम का एक डाउनस्ट्रीम प्रोटीन स्वयं होता है).<ref name="markowitz" />

कुछ जीन [[ओंकोजीन]] होते हैं - वे कोलोरेक्टल कैंसर में अधिक अभिव्यक्त होते हैं। उदाहरण के लिए, [[RAS]], [[RAF]] और [[PI3K]] जो सामान्य रूप से विकास कारकों के जवाब में कोशिका को विभाजित करने के लिए प्रोत्साहित करते हैं और उत्परिवर्तन के साथ जो कि उन्हें कोशिका ओवरसिग्नल करते हैं, उत्परिवर्तित हो सकते हैं। सामान्यतः [[PTEN]] PI3K को रोकता है, लेकिन कभी-कभी PTEN उत्परिवर्तित हो जाते हैं।<ref name="markowitz" />